Autora: Dra. Juliana Mociulsky
Los agonistas del receptor GLP-1 han transformado el tratamiento de la obesidad por su eficacia para reducir el peso corporal y mejorar múltiples desenlaces cardiometabólicos. Sin embargo, el descenso de masa magra observado durante la pérdida de peso ha generado preocupación acerca de un posible riesgo de sarcopenia. La evidencia actual indica que ambos conceptos no son equivalentes: la reducción de masa magra es esperable durante cualquier intervención efectiva para perder peso y debe interpretarse junto con la fuerza muscular y la capacidad funcional.
La obesidad se asocia a profundas alteraciones del músculo esquelético, incluyendo resistencia a la insulina, menor oxidación de glucosa y ácidos grasos, infiltración grasa intramuscular, disfunción mitocondrial e inflamación crónica, configurando un estado de 'adiposomiopatía'. Estas alteraciones favorecen una menor calidad muscular y explican por qué el objetivo terapéutico debe ser mejorar la composición corporal y no solamente reducir el peso.
Los estudios con resonancia magnética de semaglutida (STEP 1 y STEP UP) muestran que aproximadamente el 84% de la pérdida de peso corresponde a tejido adiposo y solo una pequeña proporción a tejido magro. Además, la función muscular se mantiene o mejora durante el tratamiento. De forma similar, los estudios con tirzepatida demuestran una marcada reducción de la infiltración grasa muscular y una disminución del volumen muscular acorde con la pérdida de peso, sin evidencias de deterioro funcional.
El concepto de 'pérdida de peso de calidad' implica maximizar la reducción de grasa visceral y ectópica preservando la masa y la función muscular, la salud ósea y el estado nutricional. Para ello se recomienda evaluar la composición corporal mediante DXA o bioimpedancia, complementándola con pruebas funcionales, y realizar un seguimiento más estrecho en adultos mayores o pacientes con mayor riesgo de sarcopenia.
La evidencia también demuestra que las intervenciones sobre el estilo de vida siguen siendo esenciales. Una ingesta adecuada de proteínas (1,2–1,5 g/kg/día en la mayoría de los pacientes), el entrenamiento de fuerza dos o tres veces por semana, el tratamiento de los síntomas gastrointestinales y el monitoreo de posibles deficiencias nutricionales permiten preservar mejor la masa magra durante el tratamiento.
En conclusión, los agonistas del receptor GLP-1 no deben considerarse fármacos que provoquen sarcopenia. Su beneficio cardiometabólico supera ampliamente este potencial riesgo cuando el tratamiento se acompaña de una estrategia integral centrada en la nutrición, el ejercicio y la evaluación funcional. El objetivo actual ya no es únicamente perder peso, sino lograr una pérdida de peso de calidad, con predominio de la reducción de grasa y preservación del músculo y de la funcionalidad.
Bibliografía
- Li Y, Guo W, Li H, Wang Y, Liu X, Kong W. The Change of Skeletal Muscle Caused by Inflammation in Obesity as the Key Path to Fibrosis: Thoughts on Mechanisms and Intervention Strategies. Biomolecules. 2025; 15(1):20. https://doi.org/10.3390/biom15010020
- Mengeste AM, Rustan AC, Lund J. Skeletal muscle energy metabolism in obesity. Obesity (Silver Spring). 2021 Oct;29(10):1582-1595. doi: 10.1002/oby.23227. Epub 2021 Aug 31. PMID: 34464025.
- Šantić R, Martinović L, Pavlović N, Rušić D, Kumrić M, Martinović D, Tičinović Kurir T, Božić J. Lean Mass and Musculoskeletal Preservation in GLP-1-Based Obesity Treatment: Nutrition, Exercise, Supplementation, and Monitoring Strategies. Metabolites. 2026; 16(6):364. https://doi.org/10.3390/metabo16060364
- Alissou M, Demangeat T, Folope V, Van Elslande H, Lelandais H, Blanchemaison J, Cailleaux PE, Guney S, Aupetit A, Aubourg A, Rapp C, Petit A, Godin M, Vignal L, Grigioni S, Déchelotte P, Colange G, Coëffier M, Achamrah N. Impact of Semaglutide on fat mass, lean mass and muscle function in patients with obesity: The SEMALEAN study. Diabetes Obes Metab. 2026 Jan;28(1):112-121. doi: 10.1111/dom.70141. Epub 2025 Oct 9. PMID: 41068996; PMCID: PMC12673431.
- Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, Fernández Landó L, Bray R, Linge J, Rodriguez A. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jun;13(6):482-493. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00027-0. Epub 2025 Apr 30. PMID: 40318682.
